令和5(行ケ)10019 特許権 行政訴訟
令和6年8月7日 知的財産高等裁判所
アトピー性皮膚炎関連バイオマーカー
１ ポイントは何か？
臨床試験とバイオマーカーの低下の一致。
２ 何があったか？
日本の製薬会社Ａ社が外国の製薬会社Ｂ社が取得した特許権の無効の審判を特許庁に求め
たが、特許庁はＢ社の訂正を受け入れ、Ａ社の請求を成り立たないとした。Ａ社が裁判所に
特許庁の審判の取消を求めた。
Ａ社は本件審決の取消事由として、 (1)進歩性についての判断の誤り、(2) サポート要件違
反、 (3) 実施可能要件違反等を主張した。
３ 裁判所は何を認めたか？
裁判所は、Ａの請求を棄却した。
４ コメント
バイオマーカーによる薬効の補助的確認がなされたもの。
５ バイオマーカーに関する記述部分の抽出
本判決には、特に、臨床試験とバイオマーカーの低下の一致について、次のような記載が
ある。
（１０頁１５行）実施例１２では、同じ対象について、アトピー性皮膚炎のバイオマーカ
ーであり、重症度を反映して上昇することが知られているＴＡＲＣ（甲８、１０）及び同じ
くアトピー性皮膚炎のバイオマーカーである総ＩｇＥ（甲１０、【０４４２】）の低下を確
認し、臨床症状の改善と矛盾のない結果を得ているといえる。
（４０頁７行）本件においては、①ｍＡｂ１は、抗ＩＬ ４Ｒアンタゴニスト抗体であって
、ＩＬ－４Ｒに結合し、ＩＬ－４のシグナルを遮断する作用を有するものであること
、②ｍＡｂ１が投与された本件患者では、アトピー性皮膚炎における臨床症状が改善したこ
と、③ｍＡｂ１が 投与された本件患者では、アトピー性皮膚炎のバイオマーカーであり
、ＩＬ－４によって産生・分泌が誘導されることが知られているＴＡＲＣ及びＩｇＥのレベルが
低下したことが開示されていることから演繹的に導かれる推論 として、本件患者にｍＡｂ１
を投与した際のアトピー性皮膚炎の治療効果は、 ｍＡｂ１のＩＬ－４Ｒに結合しＩＬ－４を遮断
する作用、すなわち、アンタ ゴニストとしての作用により発揮されるものと理解されるも
のであって、課題を解決できると認識できる範囲が幅広い実施例から帰納的に導かれる場
合とは異なる。上記作用機序は、本件抗体の一つであるｍＡｂ１がＩＬ－４Ｒ に結合し
、ＩＬ－４のシグナルを遮断する作用を有するものであり、ｍＡｂ１が投与された本件患者で
は、アトピー性皮膚炎における臨床症状が改善し、アトピー性皮膚炎のバイオマーカーも
低下したのであるから、ｍＡｂ１以外の抗ＩＬ－４Ｒアンタゴニスト抗体である本件抗体等
（ｍＡｂ１以外の３２種）も同様の作用効果を有すると当業者が理解できることは明らかで
ある。本件明細書に開示された薬理試験結果はｍＡｂ１に関するもののみであるとの原告の
指摘は、上記認定判断を左右するものではない。
（５１頁２２行）【００４９】 本発明は、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む治療組成物を、そ
れを必要とする対象に投与することを含む方法を含む。本明細書で用いられる表現「それ
を必要とする対象」は、アトピー性皮膚炎の１つもしくはそれ以上の症状もしくは徴候を
示す、および／またはアトピー性皮膚炎と診断されたヒトまたは非ヒト動物を意味する。
ある特定の実施形態においては、本発明の方法を用いて、１つまたはそれ以上のＡＤ関連
バイオマーカー（本明細書の他の場所に記載される）のレベルの上昇を示す患者を処置す
ることができる。例えば、本発明の方法は、ＩｇＥ またはＴＡＲＣまたはペリオスチンのレ
ベルが上昇した患者にＩＬ－４Ｒアンタゴニストを投与することを含む。いくつかの実施形
態においては、本明細書の方法を用いて、１歳以下の子供におけるＡＤを処置することが
できる。例えば、本発明の方法を用いて、１カ月未満、１カ 月、２カ月、３カ月、４カ月
、５カ月、６カ月、７カ月、８カ月、９カ月、１０カ月、１１カ 月または１２カ月未満の
月齢である幼児を処置することができる。他の実施形態においては、 本発明の方法を用い
て、１８歳以下である子供および／または青年を処置することができる。 例えば、本発明
の方法を用いて、１７歳未満、１６歳、１５歳、１４歳、１３歳、１２歳、１ １歳、１０
歳、９歳、８歳、７歳、６歳、５歳、４歳、３歳、または２歳未満の年齢の子供ま たは青
年を処置することができる。
（５２頁１２行）【００５０】 本発明の文脈において、「それを必要とする対象」は、処
置の前に、例えば、上昇したＩＧＡ、ＢＳＡ、ＥＡＳＩ、ＳＣＯＲＡＤ、５Ｄ－掻痒感、および／もし
くはＮＲＳスコアなどの １つもしくはそれ以上のＡＤ関連パラメータ、ならびに／または例
えば、ＩｇＥおよび／もしくはＴＡＲＣ（本明細書の他の場所に記載される）などの１つもし
くはそれ以上のＡＤ関連バイオマーカーの上昇したレベルを示す（または示した）対象を
含んでもよい。ある特定の実施形態においては、「それを必要とする対象」は、ＡＤによ
り罹りやすい集団のサブセットを含んでもよく、またはＡＤ関連バイオマーカーのレベル
の上昇を示してもよい。例えば、「それを必要とする対象」は、集団中に存在する人種ま
たは民族により定義される集団のサブセットを含んでもよい。
(６０頁２１行) 【００８４】 アトピー性皮膚炎関連バイオマーカー 本発明はまた、ＡＤ関連
バイオマーカーの使用、定量、および分析を含む方法を含む。本明細書で用いられる用語
「ＡＤ関連バイオマーカー」は、非ＡＤ患者において存在するか、また は検出可能であるマ
ーカーのレベルまたは量とは異なる（例えば、それより高いか、または低い）レベルまた
は量でＡＤ患者において存在するか、または検出可能である任意の生物学的応答、細胞型
、パラメータ、タンパク質、ポリペプチド、酵素、酵素活性、代謝物、核酸、炭水 化物、
または他の生体分子を意味する。いくつかの実施形態においては、用語「ＡＤ関連バイオ
マーカー」は、２型ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ２）誘導性炎症と関連するバイオマーカーを含む
。 例示的なＡＤ関連バイオマーカーとしては、限定されるものではないが、例えば、胸腺
および活性化調節ケモカイン（ＴＡＲＣ；ＣＣＬ１７としても知られる）、免疫グロブリン
Ｅ（Ｉｇ Ｅ）、エオタキシン－３（ＣＣＬ２６としても知られる）、乳酸デヒドロゲナーゼ
（ＬＤＨ）、 好酸球、抗原特異的ＩｇＥ（例えば、Ｐｈａｄｉａｔｏｐ（商標）試験）、およびペ
リオスチンが挙げられる。用語「ＡＤ関連バイオマーカー」はまた、ＡＤを有さない対象と
比較してＡＤを有する対象において示差的に発現される当業界で公知の遺伝子または遺伝
子プローブも含 む。例えば、ＡＤを有する対象において有意に上方調節される遺伝子とし
ては、限定されるも のではないが、２型ヘルパーＴ細胞（Ｔｈ２）関連ケモカイン、例えば
、ＣＣＬ１３、ＣＣＬ １７、ＣＣＬ１８およびＣＣＬ２６、表皮増殖のマーカー、例えば
、Ｋ１６、Ｋｉ６７、なら びにＴ細胞および樹状細胞抗原ＣＤ２、ＣＤ１ｂ、およびＣＤ１ｃが挙げ
られる（Ｔｉｎｔｌ ｅら、２０１１；Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ
Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１２８：５８３～５９３ 頁）。あるいは、「ＡＤ関連バイオマーカー」は
また、最終分化タンパク質（例えば、ロリクリン、フィラグリンおよびインボルクリン）
のようなＡＤに起因して下方調節される遺伝子も含 む（Ｔｉｎｔｌｅら
、２０１１；Ｊ．Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１２８： ５８３～５９３頁）。本発明のある
特定の実施形態は、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストの投与を用 いる疾患の好転をモニタリングす
るためのこれらのバイオマーカーの使用に関する。そのよう なＡＤ関連バイオマーカーを
検出および／または定量するための方法は、当業界で公知である；そのようなＡＤ関連バ
イオマーカーを測定するためのキットは様々な商業的供給源から入手可能である；ならびに様々な臨床検査会社も同様にそのようなバイオマーカーの測定を提供するサービスを提
供している。
【００８５】 本発明のある特定の態様によれば、（ａ）疾患状態を示す処置の前に、また
は処置の時点で 少なくとも１つのＡＤ関連バイオマーカーのレベルを示す対象を選択する
こと；および（ｂ）該対象に、治療上有効量のＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物を
投与することを含む、 ＡＤを処置するための方法が提供される。ある特定の実施形態にお
いては、ＡＤ関連バイオマーカーのレベルが上昇するかどうかを決定することにより、患
者を選択する。当業界で公知の＊バイオマーカーアッセイ＊のために患者から試料を獲得
することによって、ＡＤ関連バイオマーカーのレベルを決定または定量する。ある特定の
実施形態においては、患者からＡＤ関連 バイオマーカーの上昇したレベルに関する情報を
獲得することによって、患者を選択する。本発明のこの態様のある特定の実施形態におい
ては、対象を、ＩｇＥまたはＴＡＲＣまたはペリオスチンの上昇したレベルに基づいて選択す
る。
(６３頁４行) 【００８８】別のＡＤ関連バイオマーカーは、抗原特異的ＩｇＥである
。Ｐｈａｄｉａｔｏｐ（商標）は、 アレルギー感作のスクリーニングのために導入された血清
特異的または抗原特異的ＩｇＥアッセイ試験の商業的に入手可能な変異型である
（Ｍｅｒｒｅｔｔら、１９８７、Ａｌｌｅｒｇｙ １７：４０９～４１６頁）。この試験は、一般的な吸
入アレルギーを引き起こす関連アレルギーの混合物に対する血清特異的ＩｇＥに関する同時
試験を提供する。この試験は、得られる蛍光応答に応じて陽性または陰性のいずれかであ
る定性的結果を与える。患者試料が参照よりも高いか、またはそれと同等である蛍光応答
を与える場合、陽性の試験結果が示される。より低い蛍光応答を有する患者試料は、陰性
の試験結果を示す。本発明は、陽性の試験結果を示す対象を選択すること、および該対象
に、治療上有効量のＩＬ－４Ｒアンタゴニストを投与することを含む方法を含む。
(６３頁２６行) 【００９１】本発明の他の態様によれば、対象に、治療上有効量の
ＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物を投与することを含み、該対象への医薬組成物
への投与が、医薬組成物の投与前の対象におけるバイオマーカーのレベルと比較して、投
与後のある時点で少なくとも１つのＡＤ関連 バイオマーカー（例えば、ＩｇＥ、ＴＡＲＣ、好
酸球、エオタキシン－３、抗原特異的ＩｇＥ、ＬＤＨなど）の低下をもたらす、ＡＤを処置す
るための方法が提供される。
【００９２】 当業者によって理解されるように、ＡＤ関連バイオマーカーの増加または低
下を、（ｉ）Ｉ Ｌ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物の投与後の規定の時点での対象に
おいて測定された バイオマーカーのレベルを、（ｉｉ）ＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬
組成物の投与前前の 患者において測定されたバイオマーカーのレベル（すなわち、「ベー
スライン測定値」）と比較することにより決定することができる。バイオマーカーが測定
される規定の時点は、例えば、ＩＬ－４Ｒアンタゴニストを含む医薬組成物の投与後約４時
間、８時間、１２時間、１日、２ 日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０
日、１５日、２０日、３５日、４０日、 ５０日、５５日、６０日、６５日、７０日、７５
日、８０日、またはそれ以上の時点であってもよい。
